メトホルミン以外の糖尿病薬と認知症予防効果
3ヶ月前にメトホルミンの認知症予防効果についてお話しましましたが、メトホルミン以外の薬にも認知症予防効果がありそうなことが報告されました（Eur J Endocrinol 2019）。
対象はオランダ国民糖尿病レジスターに登録された２型糖尿病患者176,250人で、コホート内症例対照研究です。1995-2012年に登録を行い、2018年５月まで観察しています。観察期間中に認知症を発症した人は11,619人、それぞれの認知症患者１人につき４人の対照（認知症のない人）を設定しました。
使ったことのある糖尿病薬を「インスリン」「メトホルミン」「SU剤あるいはグリニド剤」「グリタゾン系」「DPP-4阻害薬」「GLP-1製剤」「SGLT2阻害薬」「アカルボース」に分け、認知症発症に影響のありそうな変数を補正して検討しました。
結果ですが、メトホルミン、DPP-4阻害薬、GLP-1製剤、SGLT2阻害薬の服用歴のある人の認知症オッズ比は、それぞれ0.94 (0.89-0.99)、0.80 (0.74-0.88)、0.58 (95%CI 0.50-0.67)、0.58 (0.42-0.81)でした。
オッズは「見込み」のことです。薬のあるなしで「疾患の見込み」がどのくらい変わるか、割り算して比をとったのが、オッズ比です。オッズ比が低いことは「疾患の見込み、今回の場合は認知症の見込み」が低いことを意味します。
症例対照研究ですので、「こういった薬を使うと認知症が抑制される」とまで言えないのですが、GLP-1製剤、SGLT2阻害薬は良さそうに見えます。次の研究に期待したいですね。
令和元年11月21日
糖尿病と鶏卵の介入試験
過去10年間に発表された「糖尿病と鶏卵の論文」を解析したメタ分析論文（Eur J Clin Nutr 2018）では、
(1) 介入試験では鶏卵には心血管系疾患リスクがない。
(2) 観察研究で同リスクが指摘されるが、そのリスクは鶏卵そのものでなく、鶏卵摂取に付随した他の因子の影響だろうと結論付けています。
２型糖尿病患者と鶏卵の総説（Nutrients 2019）も、観察研究について同様の説明をしています。この論文では「鶏卵の動脈硬化予防効果」を述べ、鶏卵のどの成分が良い働きをするか、仮説をまとめています：卵白加水物、ルテイン・ゼアキサンチン、コリン、鶏卵由来ペプチドが研究されているそうです。
代表的な介入試験、DIABEGG研究を紹介します。DIABEGG研究はオーストラリアで行われました。まず観察期間3ヶ月の成績が発表され（Am J Clin Nutr 2015）、次いで観察期間12ヶ月の成績（Am J Clin Nutr 2018）が発表されました。参加人数は128人です。結果ですが、鶏卵摂取（朝食時に２個）は、糖尿病患者の心血管系疾患のリスク因子（血糖コントロール、血清脂質、炎症マーカー、酸化ストレス、アディポネクチン）に影響しませんでした。
米国で行われた介入試験も紹介しておきます（Food Funct 2018）。42人の過体重〜肥満の糖尿病予備軍〜糖尿病の方（40-75歳）が対象です。「鶏卵１個を12週間食べる」と空腹時血糖が4.4％減少し、インスリン抵抗性（HOMA-IR）が改善しました。HDLコレステロールに関連するアポ蛋白A1、ABCA1が増加し、LDLコレステロールの変動は有意でありませんでした。結論は「毎日１個の鶏卵は糖尿病リスクを減らし、脂質に悪影響を与えなかった」です。
介入試験は残念ながら観察期間が短く、代替指標を用いていて、説得力が少し弱いところがあります。そのため「鶏卵全面解禁」にはもう少し研究が必要でしょう。鶏卵の厳しい制限は不要かもしれませんが、原則は健康的な食事として食べることです。
令和元年10月25日
糖尿病患者の鶏卵摂取ガイドライン
一般人では鶏卵と動脈硬化は関連なさそうです。しかし糖尿病患者では、複数の疫学論文で「鶏卵と心血管疾患の間に関連」が示されたこともあって、諸国のガイドラインは一定していません。
米国糖尿病学会は「一般人では制限は必要がない。しかし糖尿病の人ではまだはっきりしないところがあり、まだ研究が必要」とお茶を濁しています（Diabetes Care 2019）。鶏卵制限のはっきりした推奨はありません。
英国糖尿病学会は「過去には鶏卵は制限していたが、今は制限しない。ただし調理に際して脂肪を加えないこと、加える場合は少量の多価不飽和脂肪酸にすること」としています。
オーストラリア糖尿病学会では「低コレステロール食品は人によっては良いかもしれない。しかしコレステロールよりも飽和脂肪酸の方が影響が大きく、こちらに注意を向けなさい」と優先順位を立てています。
我が国の「食品交換表」では、「血中コレステロールが正常の人でも、コレステロールの多い食品を続けて食べないように注意しましょう。血中コレステロールが高い場合には、１日のコレステロール摂取量を200mg以内に抑えるようにしましょう」となっています。
令和元年10月7日
鶏卵の影響：統計方法に問題？
鶏卵の成績が一定しない原因は「統計」に問題があるかもしれません。
米国国民健康栄養調査の18,988人を対象に「鶏卵摂取と肥満、心血管系疾患リスク」を検討した論文があります（J Nutr 2015）。この論文では (1) 通常の分析と (2) クラスター分析（類似している者同士を自動的にグループ分けする分析方法）を行っています。
通常の分析で、鶏卵摂取の有無で肥満・腹囲との関連を解析しました。そうしますと、鶏卵摂取と肥満・腹囲の間に有意な関連を認めました。
次にクラスター分析で「鶏卵を含めた食品の摂食パターン」を解析しました。そうしますと、鶏卵を摂取する人は8種類の摂食パターンに分類され、そのうち2種類の摂食パターンが鶏卵摂取と肥満・腹部脂肪と関連していました。また別の1種類のパターンが鶏卵摂取と拡張期血圧、LDLコレステロールと関連していました。
鶏卵以外にどういったものを食べるかに８通りのパターンがあり、そのパターンによって鶏卵の影響が観察されたのです。
この研究では、人口の２％足らずしかいない摂食パターンを持つ人が通常の統計分析結果に影響を与えたと結論しています。普通に統計をとると、統計学的に補正しても補正しきれず、その影響が残ってしまうのです。
悪い摂食パターンの人はファーストフードを倍くらい多く摂っています。鶏卵を摂る場合、自分が健康的な食事を摂っているか注意するのが良いかもしれません。
令和元年9月26日