蛋白質の摂り過ぎと腎臓
筋肉をつけるには蛋白質が大切です。ジムで運動したすぐ後に「プロテイン」サプリを飲んでいる人をよく見かけますが、スポーツ雑誌のTarzanでは、筋力増強には蛋白質1.6g/kgが基本で、1.2-2g/kgを勧めています（2019）。
蛋白質の維持必要量は0.66g/kgです。糖尿病の食事指導ではふつう1.0-1.2g/kgが指示されます。ですから、筋肉トレーニングの時の推奨量はちょっと多めです。
どこまで蛋白質を摂って大丈夫か、実ははっきりした報告がありません。「日本人の食事摂取基準2015年版」にも「耐容上限量は設定しないこととした」と書かれています（2020年度版も同様の表現になるようです）。
ところが最近「蛋白質の摂り過ぎ」は腎障害と関連するという報告が２編（ともにNephrol Dial Transplant 2019）に発表されました。
蛋白質を摂り過ぎると糸球体過剰濾過が起こってきます。糸球体は腎臓の濾過装置のことで、過剰濾過は濾過装置の働き過ぎのことです。この働き過ぎが腎臓を傷めると想定されています。人でいう過労死みたいなものです。
最初の論文は、過去に心筋梗塞を起こしたことのある2255人（the Alpha Omega Cohort）が対象です。高齢（60-80歳、平均69歳）で、eGFR（推定糸球体濾過量：腎臓の働きを示す検査値）が平均82ml/min/1.73m2と、腎臓の働きが衰えていない人が対象です。蛋白質摂取量は203項目の食事アンケートで推定し、41ヶ月間観察しました。
平均蛋白摂取量は71g/日です。この集団を蛋白摂取量（g/kg）で４群に分けて検討しています。多変数で補正したあとの結果ですが、蛋白質の摂取が0.1g/kg増えるごとに、糸球体濾過量の減少が0.12ml/min/1.73m2ほど速くなりました。動物性蛋白と植物性蛋白の差はありませんでした。蛋白摂取量が1.20g/kg以上の人は0.80g/kg未満の人に比べて、eGFRの低下が倍のスピードでした（-1.64と-0.84ml/min/1.73m2）。
二つ目の論文は韓国の成績です。対象は9226人で、糸球体過剰濾過を検討しました。糸球体過剰濾過の基準ですが、その人の年齢、性別、高血圧/糖尿病既往、体重、身長で補正した糸球体濾過量が95パーセンタイルを超える場合と定義しました。また急速腎機能低下は、１年当たりeGFRが３ml/min/1.73m2以上低下する場合と定義しました。
蛋白質摂取量を４分位に分けますと、最も蛋白質摂取が多い群は最も少ない群に比べて糸球体過剰濾過のリスクが3.48倍多くなっていました。急速腎機能低下も1.32倍多くなっていました。糸球体過剰濾過に着目しますと、「蛋白摂取量と関連する急速腎機能低下」は糸球体過剰濾過のある人だけに認められました。
２編とも疫学調査であり、研究方法からは、蛋白過剰摂取が腎障害の原因とまで言えないのですが、健康のためにはほどほどの蛋白摂取がよさそうです。今後の研究に期待します。
令和2年1月21日
超加工食品で糖尿病が増える
以前に、超加工食品は食べ過ぎてしまうきらいがあり、心血管系疾患のリスクになることを紹介しました。今回、超加工食品は２型糖尿病のリスクにもなることを紹介します（JAMA Internal Med 2019）。
超加工食品の定義はあいまいですが、スーパーに並んでいる大量生産された加工食品はほとんどが超加工食品であり、ありふれた食品です。
今回紹介する論文はフランスのNutriNet-Sante研究で、参加人数は104,707人（18歳以上）、中央値で6.0年観察しています。摂取食品は複数回（平均5.7回）の食品アンケート（3500項目）で調査しています。多変数で補正した後の成績です。２型糖尿病のリスクは超加工食品が食事に占める割合が10％増える毎に1.15と増加していました。これは前回紹介した心血管系疾患リスクと同じ程度の増加です。
超加工食品の絶対量（g/日）でも検討していますが、これも糖尿病リスクと関連していて、この関連はたとえ未〜低加工食品摂取量で補正しても認められます。
いろいろな超加工食品をひとまとめにして論じていますので、具体的にその何がどう悪いのかは分かりません。きっと手軽でおいしすぎるんだろうと思います。また同じ食品でもインスタント食品はGI値（炭水化物量当たりの血糖の上昇しやすさ）が高くなります。
この論文を読んでいて、簡単に食べ物が手に入る環境（食品店の多さ）と成人糖尿病の関連を調べた論文（BMC Public Health 2017）を思い出しました。周囲に食品店が多くなると糖尿病リスクが増えるのです。もっとも、この関連は、余分な食品を買えるか買えないかの経済的な問題もあり、貧しい集団ではリスク増加がありません。
令和元年12月20日
極端な低炭水化物食はやはり身体に悪い
昨年、炭水化物を減らし過ぎると死亡が増えることを紹介しました。最近、米国国民健康栄養調査の論文が発表されましたが、同様の内容です（Eur Heart J 2019）。この論文ではこれまで発表された論文のメタ分析もしています。
対象は米国国民健康栄養調査（1999-2010）の24,825人、平均観察期間が6.4年です。炭水化物摂取量を４分位に分けて分析しています。結果をみますと、炭水化物の摂取が最も少ない群（炭水化物が39%）は最も多い群（同66％）に比べて、総死亡が32％、心血管病死亡が50％、脳血管疾患死亡が51％、癌死亡が36％多くなっていました。肥満のない人の方が低炭水化物食の影響が強く、総死亡は肥満なしの人で48％、肥満の人で19％多くなっていました。
メタ分析の対象は９論文で合計462,934人、平均観察期間16.1年です。メタ分析でも低炭水化物食群で総死亡リスクが1.22と多くなっていました。
メタ解析した９論文をみると、実は１編だけ結論が異なっています。この論文は日本の論文（Brit J Nutr 2014. NIPPON DATA80：対象9200人、経過観察期間29年間）で、低炭水化物食群（炭水化物が51.5％）が高炭水化物食群（同72.7%）に比べて、心血管系死亡・全死亡のリスクが減っていました。
結論が異なった理由ですが、食事背景が他の論文と異なっているからと考察されています。我が国は炭水化物摂取の割合が多く、低炭水化物食でも炭水化物の割合が50％を超え、他国の低炭水化物食の域にありません。以前に紹介したPURE研究では、炭水化物が50-55％のときに最も死亡リスクが少なくなっていました。その他にも低炭水化物食にするのに増減する食物の種類が異なる、社会階層が違うことも影響しているかもしれません。
麺類などが好きで炭水化物がとても多い方は、炭水化物を50-55％くらいまで減らす（1980年頃の低炭水化物食）のが良いのかもしれません。極端な低炭水化物食は良くないようです。
令和元年12月18日
メトホルミン以外の糖尿病薬と認知症予防効果
3ヶ月前にメトホルミンの認知症予防効果についてお話しましましたが、メトホルミン以外の薬にも認知症予防効果がありそうなことが報告されました（Eur J Endocrinol 2019）。
対象はオランダ国民糖尿病レジスターに登録された２型糖尿病患者176,250人で、コホート内症例対照研究です。1995-2012年に登録を行い、2018年５月まで観察しています。観察期間中に認知症を発症した人は11,619人、それぞれの認知症患者１人につき４人の対照（認知症のない人）を設定しました。
使ったことのある糖尿病薬を「インスリン」「メトホルミン」「SU剤あるいはグリニド剤」「グリタゾン系」「DPP-4阻害薬」「GLP-1製剤」「SGLT2阻害薬」「アカルボース」に分け、認知症発症に影響のありそうな変数を補正して検討しました。
結果ですが、メトホルミン、DPP-4阻害薬、GLP-1製剤、SGLT2阻害薬の服用歴のある人の認知症オッズ比は、それぞれ0.94 (0.89-0.99)、0.80 (0.74-0.88)、0.58 (95%CI 0.50-0.67)、0.58 (0.42-0.81)でした。
オッズは「見込み」のことです。薬のあるなしで「疾患の見込み」がどのくらい変わるか、割り算して比をとったのが、オッズ比です。オッズ比が低いことは「疾患の見込み、今回の場合は認知症の見込み」が低いことを意味します。
症例対照研究ですので、「こういった薬を使うと認知症が抑制される」とまで言えないのですが、GLP-1製剤、SGLT2阻害薬は良さそうに見えます。次の研究に期待したいですね。
令和元年11月21日