SGLT2阻害薬とGLP1作動薬の併用
まだ学会発表（American College of Cardiology 2022）の段階ですが、ちょっとびっくりする発表がありましたので紹介します。
動脈硬化が進んでいる糖尿病の人を対象に行われた「SGLT2阻害薬とGLP1作動薬」の研究で、両者を併用した人は単独使用の人に比べて全死亡、脳心血管イベントが大幅に減少したという発表です。
SGLT2阻害薬、GLP1作動薬は共に心血管イベントを減らします。併用するとさらに良い結果が得られるのではないかと考えて研究が始まりました。
対象は米国退役軍人です。虚血性心疾患、脳卒中、末梢血管障害を有する糖尿病患者で、SGLT2阻害薬、GLP1作動薬のみを処方されている121,174人を選びました。43.7％がSGLT2i単独、29.3％がGLP1作動薬、26.9％が両薬併用でした。
この中から傾向マッチングさせた３群（SGLT2阻害薬単独処方群、GLP1作動薬単独処方群、両者併用処方群）各5,277人を選びました。マッチングは年齢、性別、心左室機能（LVEF)、HbA1c、収縮期血圧、それに冠動脈疾患か末梢動脈疾患に基づいて行われました。
平均年齢は67歳、97％が男性、BMI 34kg/m2と肥満があり、HbA1c7.9％、腎機能eGFR55-66ml/分/1.73m2、LVEF 55％で、平均追跡期間は902日でした。
SGLT2阻害薬は主にジャディアンスが処方されていました。GLP1作動薬（全て注射薬）はビクトーザ、オゼンピック、トルリシティが多く、バイエッタは5％未満でした。
主要評価項目は、全死亡、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中です。12ヶ月後の評価で、併用群はSGLT2阻害薬単独群に比べて46％、GLP1単独群に比べて主要評価項目が49％少ない結果でした。
併用による減少は主に全死亡の減少によるもので、全死亡だけに限るとそれぞれ83％、81％少ない結果でした。
まだ学会発表の段階で、はっきりしたことは言えないのですが、併用療法は単独療法より、脳心血管保護作用が強い可能性があります。今後の研究に期待します。
令和4年5月9日
よく運動する人はぼけにくい
よく運動する人ほど重症認知症が少ないようです。日本人のデータが出ましたので、紹介します（JAMA Network Open 2022）。
日本８地域の43,896人（JPHC-Study）を対象に分析しています。中央値9.5年経過観察し、5,010人が重症認知症を発症しています。
身体活動の多さで４群に分けています。最も運動する群（第４分位）の重症認知症リスクは、最も運動しない群（第１分位）に比べて、男性で0.75（0.66-0.85）、女性で0.75（0.67-0.84）でした。
「中等度以上の運動」でみても、同様の結果でした：男性0.74（0.65-0.84）、女性0.74（0.66-0.83）。
「余暇時間の中等度以上の運動」でみると、それぞれ0.59（0.53-0.67）、0.70（0.63-0.78）でした。
観察開始から男性で7年間、女性で8年間に認知症になった人を除くと、身体活動と認知症の関連が認められなくなり、因果の逆転バイアス（認知症が強くなると運動しない）の可能性も考えられました。
しかし「余暇時間の中等度以上の運動」では、9年間に認知症になった人を除いても運動量と重症認知症の逆相関が認められました。
まとめますと、身体活動が多いほど重症認知症が少なく、「余暇時間の中等度以上の運動」が最も認知症リスクの低減に関連していました。
「余暇時間の中等度の運動」では、第３分位の運動量でも認知症リスクは男性0.65（0.57-0.74）、女性0.76（0.68-0.85）と低下していました。第３分位の運動量は男性で0.9、女性で0.8MET-ｈ/日です（MET-ｈ/日は聞き慣れない単位ですが、速足が3METsの運動、毎日20分速足すれば1MET-ｈ/日になります）。
糖尿病の運動療法の目安は「速足20分（80kcal消費）を１日２回、週5日」です。この論文にあてはめますと、目安運動量で重症認知症を予防しています。ぜひ運動を続けましょう。
令和4年4月26日
日本人の食事に含まれる塩分
日本人の普段の食事に含まれる食塩量について論文がでましたので紹介します（J Nutri Sci 2022）。
調査が行われたのは福島県で、79人が参加しました。１ヶ月間の食事調査と尿中ナトリウムをみています。
各食品の１週間当たりの摂取回数（皿）は
(1) 主食（穀類）では、白米9.8回、味付け飯3.8回、パン3.1回、ラーメン0.6回、他の麺類1.5回、他の穀類1.2回、穀類なし1.2回、(2) 副食では、魚/肉類13.4回、野菜類11.8回、乳製品3.0回、果物4.8回、(3) その他の食品は、味噌汁4.3回、他スープ類0.8回、漬物/佃煮2.3回、スナック4.3回 でした。
各食品の１皿当たりの推定塩分量は
味付け飯1.3g、パン1.9g、ラーメン3.2g、他の麺類2.2g、他の穀類1.4g、魚・肉類1.5g、野菜類0.9g、漬物0.7g、味噌汁1.4g、他スープ類1.5gでした。
１食事あたりの食塩量は、
穀類の種類によらず３gでした。料理別にみると、魚や肉類の料理から摂る食塩量が最も多く、35％を占めていました。次に多かったのが野菜料理からで19％でした。漬物・佃煮類3％、みそ汁11％でした。
魚・肉類、野菜料理は白米との組み合わせが多く、ラーメンとの組み合わせは少なかった。乳製品はパン食の時に多く、果物は穀類の種類と関係しませんでした。
バランスをとりつつ塩分を減らすには (1) 白米の回数を多くし、(2) 魚・肉類の味付けを薄くし、(3) 野菜を多く摂ることを勧めています。
また、(4) 麺類は塩分が多く、魚・肉類料理が減るので回数を減らし、(5) 乳製品はパン食で多くなるが、パンには食塩が含まれているので副食の塩分量に注意する。(6) 果物をよく食べることを勧めています。
令和４年４月11日
新型コロナ感染後の糖尿病
新型コロナに感染した後に糖尿病が増えることが分かってきました。感染した直後でなく、急性期を過ぎてから発症する糖尿病です。
最初に紹介する論文はドイツの成績です（Diabetologia 2022）。880万人の観察集団から35,865人がコロナに感染しました。この人たちを傾向スコアを一致させた35,865人のコントロールと比べています。なお30日以降のステロイド使用者を除いています。
その結果ですが、コロナ感染者の２型糖尿病発症が15.8/1000人・年、コントロールが12.3/1000人・年でした（発症比1.28）。感染してから１年たっても発症のしやすさが残っていました。２型糖尿病以外の糖尿病では特に差を認めませんでした。
２つ目の論文は米国の成績です（Lancet 2022）。退役軍人の観察集団から糖尿病でない181,280人が新型コロナに感染しました。この人たち経過を同時期と過去の２つのコントロールと比べました。
コロナ検査陽性日から中央値で352日観察しています。同時期コントロールと比較して、糖尿病発症のハザード比は1.40と増加し、超過疾病負荷が13.46/1000人・年でした。糖尿病薬使用でみてもハザード比1.85でした。過去コントロールと比較しても同じ成績でした。新型コロナ感染症の重症度が高くなるとハザード比、疾病負荷が高くなっていました。
糖尿病も「新型コロナ後遺症」のひとつであるかもしれません。
令和４年３月26日