GLP1（＋GIP）受容体作動薬と筋肉
GLP1受容体作動薬、GLP1＋GIP受容体作動薬は体重を大きく減らします。このときに筋肉も大きく減ってしまわないか心配になりますが、それほど心配しなくてよさそうです。セマグルチド（ウゴービ：GLP1受容体作動薬）とチルゼパチド（マンジャロ：GLP1＋GIP受容体作動薬）の成績を紹介します。
はじめにセマグルチドの成績を紹介します（Diabetes Obes Metab 2025）。糖尿病患者で使われる場合はオゼンピックという商品名で1mgまでしか使えませんが、肥満に使われる場合はウゴービという名前で2.4mgまで使えます。この研究ではセマグルチド2.4mgを使っています。
106名（平均BMI 46.3kg/ｍ2）の分析です。体重は12ヶ月で13％減少しました。総脂肪量は7ヶ月で10％、12ヶ月で18％減少しました。除脂肪体重は7ヶ月で3kg減少しましたが、それ以降は一定でした。除脂肪体重は筋肉・骨・内臓・水分などの総量を指します。〜50％が筋肉ですので、おもに筋肉量の指標になります。握力は12か月後で4.5kg増加していました。また、サルコペニア肥満（筋肉が減少している肥満）は12か月後で49％から33％に減少しました。除脂肪体重で補正した安静時エネルギー支出は7ヶ月後から12か月後にかけて増加しました。
セマグルチドで減量した場合、減り続けるのは脂肪のようです。筋肉の減少は少なく、握力はむしろ増加していました。
次にチルゼパチド（マンジャロ）の成績を紹介します（Lancet Diabetes Endocrinol 2025）。この研究では肥満（＋過体重）のある２型糖尿病患者が対象で5、10、15mgを使いました。３割の人がSGLT2阻害薬を併用しています。
246名（平均BMI 33.4kg/ｍ2、平均HbA1c8.3％）の分析です。MRI検査を行い、筋肉内脂肪浸潤、筋肉容積、筋肉容積のＺスコア（性、BMIをそろえた人の平均筋肉容積と比べた場合の偏り具合）をみています。デグルデクインスリン使用群を対照にしています。
チルゼパチド群を合算しますと、試験開始後52週で筋肉内脂肪浸潤、筋肉容積、筋肉容積のＺスコアはそれぞれ、-0.36％point、-0.64L、-0.22 と減少しました。デグルデクインスリン使用群では体重と筋肉容積が増加し、他の変数は変わりませんでした。集団に基づく推定変化と比べると、チルゼパチド群の筋肉容積は同様（つまり体重変化に伴う自然変化程度の減少しか認めなかった、-0.04）でしたが、筋肉内脂肪浸潤（-0.42%point）が大きく減少していました。筋肉容積のＺスコアはチルゼパチド15mg使用群でのみ減少しました（-0.18）。
チルゼパチドは筋肉容積を減少させますが、その減少は体重減少に見合う適応範囲内であり、体重減少に見合う以上に筋肉内脂肪浸潤が減少するという好ましい結果をもたらしたと結論しています。
GLP１受容体作動薬、GLP1＋GIP受容体作動薬で体重が減少しても筋肉には悪影響がなさそうです。
令和7年12月24日
人工甘味料を使った飲料は基本的に避けるようにしましょう
人工甘味料を使った飲料（カロリーゼロ飲料）はメタボリックシンドロームを増やし、糖尿病によくありません。学会発表ですが、興味深い演題がでていましたので紹介します。
一つめの発表は4,564人（平均年齢24.9歳、女性54.4％）を対象に、1985-6年から30年以上にわたって経過観察した成績です（Current Development in Nutrition 2025）。「人工甘味料飲料」を多く摂っている人（5分位の第5群）はあまり摂らない人（5分位の第1群）と比較して、糖尿病発症リスクが2.29（1.66-3.18）倍に増えていました。摂取した人工甘味料総量とは関連を認めませんでした。
二つめの発表は81人の成人糖尿病女性（肥満／過体重あり）を対象にした減量プログラムの成績です（Diabetes 2025）。対象者を無作為に「水」群と「人工甘味料飲料水」群に分けて、6ヶ月観察しました。減量成績をみますと、「水」群では6.82kg減量したのに対して、「人工甘味料飲料水」群では4.85kgの減量に留まりました。糖尿病状態が寛解した人も「水」群の方が多く、「人工甘味料飲料水」群の2倍でした。
人工甘味料を使った飲料水は食欲中枢を乱します。基本的に避けるのが良いかもしれません。
令和7年7月28日
肝線維化がまだ進んでいない脂肪肝の人の安全な飲酒量
肝臓の線維化を示す指数にFIB-4指数があります。高齢者でこの指数を使うと過剰評価になったり、AST/ALT比がこの指数に大きく影響するなど、線維化の厳密な指標にならないのですが、AST、ALT、血小板数、年齢から簡単に計算されるので便利です。このFIB-4指数を用いて軽度の脂肪肝の人の飲酒安全量を検討した成績が発表されましたので紹介します（JAMA Network Open 2023)。
コホート（研究対象集団）は米国国民健康栄養調査（NHANESIII1988-1994）で、2019年12月31日まで観察しています。脂肪肝を腹部超音波検査で確認した 2834人（968人が白人、1467人が男性）が今回の対象です。肝線維化マーカーのFIB-4指数を計算し、1.3未満を肝線維化の低リスク群、1.3以上を肝線維化の中等度〜高度リスク群としました。肝線維化の中等度〜高度リスク群は、脂肪肝患者のうち20.8％（591人）でした。
経過観察期間は〜26年です。死亡した人は、肝線維化の低リスク群（1099人/10万人）に比べて 肝線維化の中等度〜高度リスク群（4342人/10万人）で多くなっていました。地理的、代謝的変数を補正して、飲酒量と死亡リスクを検討しました。
肝線維化の低リスク群では、飲酒量が純アルコール量換算で7.4gを超えると死亡リスクが１を超えました。肝線維化の中等度〜高度リスク群ではどのアルコール量でも死亡リスクが１を超えました。
FIB-4指数、飲酒量などの値は観察開始時の値だけを使用していることなど、解釈に制約はありますが、純アルコール7.4ｇは少ない量です。厚生労働省は生活習慣病のリスクを高める飲酒量として40ｇ（女性は20ｇ）までの飲酒を勧めていますが、それよりずっと少ないですね。
令和6年7月27日
昼寝するなら30分以内がお勧め
地中海地方には昼寝（シエスタ）の習慣があります。昼寝時間と肥満、メタボリックシンドロームの関連を検討した成績が発表されましたので、紹介します（Obesity 2023）。
対象は、地中海沿岸にあるスペインのムルシア地方の人たち、3275人です（ONTIME研究）。この研究では「30分以上の昼寝」を長い昼寝としています。
昼寝習慣のある人は35％（長い昼寝をする人は16％）でした。昼寝をする動機は、(1) リラックスしたい 46％、(2) 疲れている 36% でした。
昼寝から起きた時に気分がすぐれない（眠気が残るなど）人は、長い昼寝で19％、短い昼寝で8％ でした。
昼寝から起きた時に空腹を感じる人は42％、そのうちの63％の人が甘いものを食べていました。これは長い昼寝でも短い昼寝でも同様でした。
「長い昼寝をする人」は「昼寝をしない人」に比べて、BMI（体格指数・肥満指数）が高く、腹囲が大きく、空腹時血糖が高く、血圧が高くなっていました。メタボリックシンドロームのリスクも41％高くなっていました。一方、「短い昼寝の人」は、収縮期血圧が低くなっていました。
喫煙本数が多い人は長い昼寝と高BMIの関連が強くなっていました。夜の就寝時間が遅く、食事時間が遅く、昼食のカロリーの高い人は長い昼寝と高BMIの関連が強くなっていました。ベッドで昼寝をする人はソファで昼寝する人より長い昼寝と収縮期血圧高値の関連が強くなっていました。
この研究はある時点でのデータを比べる研究（横断研究）で、原因と結果の検討がありません。そのためあまりつよく言えませんが、とくに「タバコが多い、夜の就寝時間が遅い、夕食が遅い、昼食のカロリーが多い」人は、昼寝時間が短いのが良いかもしれません。
令和5年8月1日