PCSK9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9）蛋白が肝臓のLDL受容体（LDLR）に結合するとLDLRの分解が促進します。PCSK9蛋白の働きを阻害すると、肝細胞のLDL受容体が増加し、⾎中LDLコレステロール（LDLc）が大きく低下します。PCSK9阻害薬は難治性高LDLc血症の治療薬として開発されました。

現在2種類のPCSK9阻害薬：ヒト抗モノクローナル抗体薬（レパーサ皮下注140mg：24,302円）とPCSK9低分子干渉リボ核酸(siRNA)治療薬（レクビオ皮下注300mg：394,758円）が使われています。どちらも注射薬です。とても高価で、使うには「PCSK9阻害薬適正使⽤に関する指針」を守る必要があり、簡単には使えません。米国でも同様で、PCSK9阻害薬を処方したことがある医師は、高脂血症薬を処方した医師の9.2％に過ぎず、また処方医師の36.8％は１回しか処方したことがなく、処方回数の中央値はわずか２人でした（J Am Heart Assoc 2025）。

こういう背景のもと、PSCK阻害剤の飲み薬（エンリシチド）の第3相治験結果が発表されました（NEJM2026）。対象は動脈硬化性疾患のあるLDLc55mg/dl以上の人、あるいは中程度以上に動脈硬化性疾患リスクの高いLDLc70mg/dl以上の人です。エンリシチド投与前の平均LDLcは 96.1mg/dlですから、無茶苦茶LDLcが高い人ではありません。1,935人に実薬、969人に偽薬を投与しました。24週後のLDLcの変動は 実薬群 -57.1％（-61.8〜-52.5）、偽薬群 3%（0.9〜5.1）でした。52週でも同様で、他の動脈硬化リスク指標（non-HDLc、アポ蛋白B）も大きく低下していました。安全性は特に問題ないようです。

注射薬と同等の効果がある飲み薬が開発されるのは良いことです。気軽に使える価格だとさらに良いのですが、どうでしょうね。

令和8年3月19日