中性脂肪が高くなると心血管イベント（心筋梗塞など）が増えます。しかし中性脂肪を下げる薬が心血管イベントを減らすかどうかはよく分かっていません。

これまでナイアシン製剤、フェノフィブラートが中性脂肪を減らしながらも、心血管イベントを減らさなかったことが報告されています。ただ、サブ解析から糖尿病をもつ人では何がしかの効果があるのではないか、と推定されていました。

今回、糖尿病の人を対象にペマフィブラート（パルモディア）が心血管イベントを減らすかどうかを検討した成績が報告されましたので、紹介します（NEJM 2022）。

ペマフィブラートは日本で開発された薬です。フィブラート系薬剤はPPARαに作用しますが、ペマフィブラートはPPARαに対する選択性が高く、注目された薬です。

今回の研究の対象は、２型糖尿病があり、中性脂肪200-499mg/dl、HDLコレステロール40mg/dl以下の方です。ペマフィブラート投与前の空腹時中性脂肪は平均271mg/dl、HDLコレステロールは平均33mg/dlでした。66.9％に心血管疾患があります。全員で10,497人、観察期間は〜3.4年でした。

プラセーボ（偽薬）と比較して、ペマフィブラート投与群では投与開始して4ヶ月で中性脂肪が26.2％減少、VLDLコレステロールが25.8％減少、レムナントコレステロールが25.6％減少。アポリポ蛋白C-IIIが27.6％減少しました。動脈硬化に関与するアポリポ蛋白Ｂは＋4.8％と減少を認めませんでした。

主要評価項目は非致死性の「心筋梗塞＋脳梗塞＋冠動脈治療」、心血管死です。主要評価項目はペマフィブラート群で572人、偽薬群で560人起こり、ハザード比は1.03（0.91-1.15）、両群間で差を認めませんでした。

今回の対象集団では、コレステロールを下げるスタチンが95％の人に処方されています（強力スタチンは69％の人に処方）。スタチンが処方され、強力な脂質低下療法を受けている人では、ペマフィブラートで中性脂肪が下がっても、心血管イベントを抑える効果はないようです。

令和4年11月22日