新しい肥満治療薬の開発：レタトルチドとスルボデュチド
今春にGLP-1/GIPの２重作動薬マンジャロが発売されました。マンジャロは血糖を下げる薬ですが、強い減量効果が期待されています。
マンジャロのような GLP-1作用を含む、強い減量効果を持つ新しい薬が開発中です。糖尿病患者を対象にした治験が行われていますが、肥満患者に対象を絞った治験も行われていて、肥満治療薬も狙っているようです。
その一つがレタトルチドです。レタトルチドは GLP1/GIP/グルカゴンの３重作動薬で、リリー社が開発しています。
もう一つがスルボデュチドです。GLP-1/グルカゴンの２重作動薬で、ベーリンガーインゲルハイム/ジーランド社が開発しています。
まずレタトルチドの成績（NEJM 2023）を紹介します。
第２相治験で338人（男性51.8％）が参加しました。BMI（体格指数）が30以上、あるいはBMI27-30で過体重に関連した健康障害を持つ成人が対象です。
レタトルチド 1、4、8、12mgあるいは偽薬を毎週注射して、48週経過観察しました。
48週後の体重減少は、レタトルチド 1、4、8、12mg群と偽薬群でそれぞれ、 -8.7、-17.1、-22.8、-24.8、-1.6％でした。
12mg群は平均体重108kgですので、ざっとみて27kgくらいの減量です。
48週後に15％以上の体重減少を来していた人はレタトルチド4、8、12mg群と偽薬群でそれぞれ、60、75、83、2％でした。
スルボデュチドの体重減少効果も強いようです。米国糖尿病学会で発表され（2023年6月）、会社のHPに内容が公開されています。
こちらも第２相治験で、対象は糖尿病のない肥満・過体重の人（387人、68％が女性）、平均49歳、平均体重106kg、平均BMI 37です。68% が女性でした。
スルボデュチド初期投与量は0.6、2.4、3.6、4.8mgです。
スルボデュチド4.8mgを毎週皮下投与し、その投与を継続した群は、46週間で体重の18.6％が減少しました。
20週かけてスルボデュチドの用量を調整し、その後4.8mgを維持投与した群では、46週経過した時点で、「体重の 5%以上、10%以上、15%以上減量した人はそれぞれ98%、82%、67%でした。
どちらの薬剤も消化管症状が主な副反応で、これは想定範囲内のものでした。
前途有望です。
令和5年7月10日
今どきの１型糖尿病の人は痩せてない
１型糖尿病は痩せている人が多いと言われてきました。しかし、新しい米国統計では１型糖尿病の人の2/3は過体重ないしは肥満であることが分かりました（Ann Intern Med 2023）。
米国国民健康聞き取り調査（NHIS：2016、2017、2019、2020、2021年施行）の分析です。糖尿病分類が可能であった成人128,571人（１型糖尿病が733人、２型糖尿病が12,397人、糖尿病の無い人が115,441人）が対象です。
日本ではBMI（体格指数、肥満指数）25以上を肥満とします。欧米では25-30を過体重、30以上を肥満とします。それは日本人ではBMI 25以上で、欧米人では30以上で体重増加の弊害が多くなるからです。
分析結果です。１型糖尿病の人でBMIが25以上（過体重〜肥満）の人は62％、糖尿病のない人で64％で、この２群で太っている人の割合は同じでした。一方、２型糖尿病の人は太っている人が多く、過体重〜肥満の比率は86％でした。
過体重〜肥満で運動を勧められた人は、２型糖尿病、１型糖尿病、糖尿病のない人で、それぞれ60％、54％、44％でした。食事療法（脂肪やカロリー制限）を勧められた人はそれぞれ60％、51％、41％でした。２型糖尿病では生活習慣管理を勧められることが多く、１型糖尿病や糖尿病のない人ではちょっと少なかった結果です。
１型糖尿病の治療ではインスリン調整〜血糖管理に重点をおくことが多いのですが、太っている人は生活習慣を管理して減量していきましょう。
令和5年2月17日
２型糖尿病の子供は必ずしも太ってない
２型糖尿病は太っているイメージがありますが、子供の場合は必ずしも太っていません。メタ分析の論文（JAMA Nework Open 2022）が出ましたので、紹介します。
53論文、8942人のメタ分析です。肥満の定義ですが、多くの論文は年齢・性別BMI（体格指数、肥満指数）の95パーセンタイル値を採用しています。ただ、BMI30以上にしている論文や定義が記載されていない論文もあり、雑多です。
メタ分析の結果です。２型糖尿病の子供の肥満有病率は75.27％でした。糖尿病発症時の肥満有病率は77.24％でした。つまり４人に１人は太っていなかったのです。
肥満有病率はアジア人で64.50％とさらに低くなります。白人は89.86％と高くなります。人種差（あるいは環境差）は大きいようです。
BMI（体格指数、肥満指数）が基準範囲にあるのは、オセアニアで16.43％、アジアで13.95％であり、ヨーロッパで9.52％、南北アメリカで4.21％、中東で1.26％でした。
我が国では小児生活習慣病予防健診が行われていますが、肥満以外の糖尿病原因が分かって予防対策が精密になると良いですね。
令和5年2月3日
大腿筋内脂肪と心不全
本来脂肪が溜まる場所でないところに溜まる脂肪を異所性脂肪と呼びます。筋肉にも脂肪が溜まります。最近、大腿筋肉内の脂肪が心不全リスクと関連していることが報告されましたので紹介します（J Am Coll Cardiol HF 2022）。
今回の研究の新しいところは、脂肪の沈着部位を大腿筋肉内と大腿筋周膜に分けて分析したことです。
対象集団は、2,399人の米国人で、年齢は70-79才、男性が48％、黒人が40.2％（残りは白人）です。研究開始時には心不全がありません。12.2年（中央値）経過観察している間に、心不全が485例発症しました。
年齢、性別、人種別、教育別、血圧値、空腹時血糖、喫煙、冠動脈疾患、クレアチニン（腎機能の指標）で補正後の成績です。
筋肉内脂肪は心不全の発症と関連していました：第３分位のハザード比は第１分位に比較して、1.34（1.06-1.69）でした。この関連は、さらにBMI（体格指数）、体脂肪率、内臓脂肪、大腿筋力で補正しても認められました。いっぽうで、筋周膜脂肪は心不全に関連していませんでした。
まとめますと、筋肉内の脂肪が心不全に関連し、筋肉周囲の脂肪は心不全に関連していませんでした。
筋肉は運動臓器ですが、内分泌臓器とも考えられます。筋肉内で起こる変化は炎症、酸化ストレス、神経ホルモン様作用を通じて遠く離れた心臓の働きに影響を与えます。
筋肉内の脂肪ですが、インスリン抵抗性（メタボリックシンドロームが代表）、炎症、筋萎縮などで、溜まりやすくなります。食事では、とくに飽和脂肪酸が多くなると溜まりやすくなります。
研究はまだ糸口の段階ですが、心不全予防の新しい道筋が示されるかもしれません。
令和4年９月30日